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化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則
時間：2020-09-01 瀏覽量：4901 關(guān)鍵詞：化妝品備案
　　為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
　　1.適用范圍
　　本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評估。
　　2.基本原則與要求
　　2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件。化妝品原料的風(fēng)險評估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行評估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對其產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行評估。
　　2.2化妝品安全評估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個案分析的原則，在實施過程中應(yīng)保證安全評估工作的獨立性。
　　2.3化妝品安全評估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險評估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
　　2.4化妝品的安全評估工作由具有相應(yīng)能力的安全評估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評估，并出具評估報告。
　　2.5化妝品注冊人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評估。
　　2.6化妝品的安全評估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
　　2.7化妝品安全評估報告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對人體健康存在風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評價。
　　2.8化妝品安全評估人員開展安全評估時，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
　　2.9評估人員的簡歷應(yīng)附在評估報告之后，簡歷內(nèi)容應(yīng)包括評估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
　　3.化妝品安全評估人員的要求
　　化妝品安全評估人員應(yīng)符合以下要求：
　　3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
　　3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
　　3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評估工作。
　　3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評估的相關(guān)知識，了解和掌握新的安全評估理論、技術(shù)和方法，并用于實踐。
　　4.風(fēng)險評估程序
　　化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估程序分為以下四個步驟：
　　4.1危害識別
　　基于毒理學(xué)試驗、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對人體健康存在潛在危害。
　　4.1.1健康危害效應(yīng)
　　根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
　　(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
　　(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
　　(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
　　(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
　　(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
　　(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
　　(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
　　(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
　　(9)生殖和發(fā)育毒性：對親代的生殖功能及對子代發(fā)育過程的有害作用。
　　(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
　　(11)其他：有吸入暴露可能時，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
　　4.1.2危害識別
　　(1)按照我國現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）或國際上通用的毒理學(xué)試驗結(jié)果的判定原則對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
　　(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
　　(3)在對危害識別進(jìn)行判定時，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
　　(4)對可能有吸入暴露風(fēng)險的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評估其吸入暴露對人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
　　(5)對于復(fù)配原料，應(yīng)對原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識別。
　　4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評估
　　用于確定原料和風(fēng)險物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對于具有潛在致敏風(fēng)險的原料和風(fēng)險物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評估其致敏性。
　　4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評估，需確定原料的NOAEL值。
　　當(dāng)選擇NOAEL計算安全系數(shù)時，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗、慢性毒性/致癌試驗、致畸試驗、生殖和發(fā)育毒性試驗等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗條件與被評估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗數(shù)據(jù)時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
　　也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評估。
　　4.2.2對于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評估。
　　4.2.3對于可能存在致敏風(fēng)險的原料或風(fēng)險物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評估。
　　4.3暴露評估
　　指通過對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時間等的評估，確定其暴露水平。
　　4.3.1進(jìn)行暴露評估時，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時間等因素，具體包括：
　　(1)用于化妝品中的類別。
　　(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
　　(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
　　(4)暴露持續(xù)時間：包括駐留或用后清洗等。
　　(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
　　(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
　　(7)透皮吸收率。
　　(8)暴露對象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
　　4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計算
　　(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時，根據(jù)使用面積，按以下公式計算：
　　其中：
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險物質(zhì)的量，測試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實際使用條件一致
　　SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
　　F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
　　BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
　　(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時，根據(jù)使用量，按以下公式計算：
　　其中：
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　A：以單位體重計的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
　　C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
　　DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時，吸收率以100%計；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點>200℃時，吸收率取10%。吸收率不以100%計時，需提供有關(guān)情況說明。
　　暴露量計算時還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
　　4.4風(fēng)險特征描述
　　指化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國際公認(rèn)的致癌評估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
　　4.4.1有閾值原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險特征描述
　　對于有閾值的化合物，通常通過計算其安全邊際進(jìn)行評估。計算公式為：
　　其中：
　　MoS：安全邊際
　　NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時，可以判定是安全的。
　　如化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險性，原則上不允許使用。對于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時，需進(jìn)一步進(jìn)行評估。
　　100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
　　4.4.2無閾值原料的風(fēng)險特征描述
　　對于無閾值的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可通過計算其終生致癌風(fēng)險度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險程度的評估。計算如下：
　　(1)首先按照以下公式將動物試驗獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）：
　　式中：
　　T25：對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實驗動物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
　　HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
　　BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
　　(2)根據(jù)計算得出的HT25以及暴露量按以下公式計算終生致癌風(fēng)險：
　　式中：
　　LCR：終生致癌風(fēng)險
　　SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
　　如果該原料或風(fēng)險物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較低，可以安全使用。
　　如果該原料或風(fēng)險物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險性較高，應(yīng)對其使用的安全性予以關(guān)注。
　　4.4.3致敏性風(fēng)險特征描述
　　對于潛在致敏風(fēng)險的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計算得出AEL。
　　式中：
　　AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
　　NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
　　SAF：致敏評估因子，根據(jù)個體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u估因子。
　　當(dāng)AEL低于消費者暴露水平時，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險較高，應(yīng)對其使用的安全性予以關(guān)注。
　　5.毒理學(xué)研究
　　通過一系列毒理學(xué)試驗，測定化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識別的一部分，也是化妝品安全評估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗方法時，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
　　5.1急性毒性
　　包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗等。急性毒性試驗可提供短時間染毒對健康危害的信息。試驗結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性分級和標(biāo)簽標(biāo)識以及確定重復(fù)毒性試驗和其它毒理學(xué)試驗劑量的依據(jù)。
　　5.2刺激性/腐蝕性
　　包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗。確定和評價原料和風(fēng)險物質(zhì)對皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
　　5.3皮膚致敏性
　　皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
　　5.4皮膚光毒性
　　皮膚光毒性試驗評價化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
　　5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
　　皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗可評估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
　　5.6致突變性/遺傳毒性
　　評價化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料。
　　5.7重復(fù)劑量毒性
　　包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗。
　　通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的安全性水平。
　　通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評價受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據(jù)。
　　5.8致畸性：致畸試驗用于檢測妊娠動物接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
　　5.9生殖和發(fā)育毒性
　　生殖和發(fā)育毒性檢測妊娠動物接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
　　5.10慢性毒性/致癌性
　　慢性毒性試驗是使動物長期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗預(yù)測具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時，需用致癌性試驗進(jìn)一步驗證。
　　5.11毒代動力學(xué)
　　毒代動力學(xué)試驗是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險物質(zhì)在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時了解不同物種在動力學(xué)方面的差異可以為從動物實驗結(jié)果外推到人時的不確定因子（UF）提供理論支持。
　　原料和風(fēng)險物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會對其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
　　5.12透皮吸收
　　原料和風(fēng)險物質(zhì)的透皮吸收試驗，可采用國際通用的透皮吸收試驗方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
　　5.13其它毒理學(xué)試驗資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時，需提供吸入毒性試驗資料；必要時可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗資料。
　　5.14人群安全性試驗資料
　　包括人體安全性試驗資料和人群流行病學(xué)資料。
　　人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告、事故報告等。
　　6.化妝品原料的風(fēng)險評估
　　6.1風(fēng)險評估原則
　　6.1.1按照風(fēng)險評估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估，保障原料使用的安全性。
　　6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
　　6.1.3凡國際權(quán)威化妝品安全評估機(jī)構(gòu)已公布評估結(jié)論的原料，需對相關(guān)評估資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結(jié)論。
　　6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險評估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結(jié)論。
　　6.1.5如香精符合國際日用香料協(xié)會（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對相關(guān)評估資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。
　　6.1.6對于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險評價，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
　　6.1.7對于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險評估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級別，具有相似的碳鏈長度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
　　6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點的評估。
　　6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
　　原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
　　6.2.1原料的名稱
　　包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號、EINCES號等。
　　6.2.2物理狀態(tài)
　　如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
　　6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量
　　對于復(fù)配原料，必須說明每個組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量。
　　6.2.4化學(xué)特性和純度
　　應(yīng)說明表征化學(xué)特性時使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結(jié)果等。
　　應(yīng)明確原料的純度以及測定方法，并驗證分析方法的有效性。
　　在理化試驗和毒性試驗中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
　　6.2.5雜質(zhì)/殘留物
　　除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
　　6.2.6溶解度
　　應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
　　6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
　　應(yīng)說明分配系數(shù)。對于其計算值，應(yīng)說明計算方法。
　　6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
　　如對于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長及紫外線吸收光譜。
　　6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
　　應(yīng)說明試驗條件下檢測原料時使用的試驗溶液的均質(zhì)性。
　　應(yīng)說明試驗條件下原料的穩(wěn)定性和儲存條件。
　　6.2.10 UV-VIS吸收光譜
　　基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
　　6.2.11異構(gòu)體組成
　　原料存在異構(gòu)體時，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　6.2.12功能和用途
　　該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
　　此外，此原料作為其他用途（例如消費產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
　　6.3礦物、動物、植物、生物技術(shù)來源的原料
　　6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
　　(1)原料來源；
　　(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
　　(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
　　(4)組成成分的理化特性；
　　(5)微生物情況；
　　(6)防腐劑和/或其它添加劑。
　　6.3.2動物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
　　(1)物種來源（牛、羊、甲殼動物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
　　(2)原產(chǎn)國；
　　(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
　　(4)特征性成分含量；
　　(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
　　(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
　　(7)理化特性;
　　(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
　　(9)防腐劑和/或其它添加劑。
　　6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
　　(1)植物的通用名稱；
　　(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
　　(3)所用植物的部分；
　　(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
　　(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
　　(6)自然生態(tài)和地理分布；
　　(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
　　(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
　　(9)儲存條件；
　　(10)特征性組成要素：特征性成分；
　　(11)理化特性；
　　(12)微生物情況包括真菌感染；
　　(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
　　(14)防腐劑和/或其它添加劑；
　　(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
　　6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
　　(1)制備過程；
　　(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
　　(3)宿主致病性；
　　(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
　　(5)理化特性；
　　(6)微生物質(zhì)量控制措施；
　　(7)防腐劑和/或其它添加劑。
　　對于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
　　6.4香精香料
　　香精香料應(yīng)符合我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)或國際日用香料協(xié)會（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
　　6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
　　6.4.2對于天然原料，應(yīng)具有以下信息
　　(1)該批次天然原料的組分分析；
　　(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
　　(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
　　7.化妝品產(chǎn)品的安全評估
　　7.1評價原則
　　7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評估，以確保產(chǎn)品安全性。
　　7.1.2按照4.風(fēng)險評估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結(jié)論的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可采用其風(fēng)險評估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結(jié)論。
　　7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗或人體試用試驗，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
　　7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對調(diào)整組分進(jìn)行評估。
　　7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個案分析。
　　7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時，在計算安全邊際時應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
　　7.1.7應(yīng)針對每個產(chǎn)品編寫安全評估報告，妥善保存，及時補(bǔ)充上市后的安全資料。
　　7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評價
　　7.2.1對于上市的每個批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評價相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
　　(1)物理狀態(tài)；
　　(2)劑型（乳液、粉等）；
　　(3)感官特性（顏色、氣味等）；
　　(4)pH值（在...℃條件下）；
　　(5)粘度（在...℃條件下）；
　　(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
　　7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險。如存在潛在安全風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實驗數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　7.2.3對與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　7.2.4對配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險評估工作，但需闡明理由，說明情況。
　　7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評估
　　7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對微生物污染予以特別關(guān)注。
　　7.3.2對于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評價方法操作程序（見附錄3）對其防腐體系的有效性進(jìn)行評價。
　　7.3.3對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評價。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗，但化妝品安全性評估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
　　7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測
　　7.4.1對上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時發(fā)生的不良反應(yīng)，消費者投訴以及后續(xù)隨訪等。
　　7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評估產(chǎn)品的安全性：
　　(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會影響現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果的；
　　(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險評估結(jié)果變化的；
　　(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
　　(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
　　7.5兒童化妝品評估要求
　　7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評估時，在危害識別、暴露量計算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點。
　　7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計的原則，并對配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
　　7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時，需對其使用的必要性及針對兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評價。
　　7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時，需說明原因，并針對兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評價。
　　8.安全評估報告
　　8.1化妝品原料的風(fēng)險評估報告
　　化妝品原料的風(fēng)險評估報告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險評估過程、風(fēng)險評估結(jié)果分析、風(fēng)險控制措施或建議、風(fēng)險評估結(jié)論、證明性資料、評估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
　　參考格式詳見附錄1。
　　8.2化妝品產(chǎn)品的安全評估報告
　　化妝品產(chǎn)品的安全評估報告通常包括安全評估摘要、產(chǎn)品簡介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評估、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估、風(fēng)險控制措施或建議、安全評估結(jié)論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
　　參考格式詳見附錄2。
　　9．說明
　　本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評估中所涉及的全部內(nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評估時，評估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實際情況進(jìn)行評估。
　　10.術(shù)語和釋義
　　下列術(shù)語和釋義適用于本導(dǎo)則。
　　10.1危害（Hazard）
　　原料或風(fēng)險物質(zhì)在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
　　10.2風(fēng)險（Risk）
　　暴露條件下，原料或風(fēng)險物質(zhì)對使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計。
　　10.3劑量（Dose）
　　直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
　　10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
　　在規(guī)定的試驗條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
　　10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
　　在規(guī)定的試驗條件下，受試物引起實驗動物組織形態(tài)、功能、生長發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
　　10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
　　一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
　　10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
　　在一定的暴露劑量以下，對動物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
　　10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
　　多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
　　10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
　　通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計量。通常以mg/kg?bw/day表示。
　　10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
　　從重復(fù)劑量毒性試驗得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
　　10.11致癌的可接受風(fēng)險度（Acceptable Risk of Cancer）
　　能夠為社會公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。
　　10.12 T25
　　對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實驗動物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
　　10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
　　是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
　　10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
　　是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
　　10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
　　環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可接受或可忽略。
　　10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡稱：NESIL）
　　不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
　　10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
　　化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計不存在危害人類健康的風(fēng)險。

　　附錄1
　　化妝品原料的風(fēng)險評估報告
　　題目：（原料名稱）風(fēng)險評估報告
　　公司名稱：************************
　　公司地址：************************
　　評估單位：************************
　　評估人：************************
　　評估日期：********年*****月*****日
　　一、摘要：
　　***（CAS號：***），應(yīng)用于***產(chǎn)品中，使用目的***，相關(guān)毒理學(xué)終點有***，暴露量為***，計算得出MoS值為***，可能產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)為***，經(jīng)評估后可認(rèn)為該原料在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會對人體健康造成危害。
　　二、原料理化性質(zhì)：
　　1.名稱：（包括化學(xué)名、通用名、商品名、INCI名、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號、EINCES號）
　　2.分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量：
　　3.物理狀態(tài)：
　　4.化學(xué)特性和純度：
　　5.雜質(zhì)及含量：
　　6.溶解度：
　　7.pH值：
　　8.分配系數(shù)：
　　9.均質(zhì)性和穩(wěn)定性：
　　10.生產(chǎn)工藝或提取工藝
　　11.UV-VIS吸收光譜：
　　12.異構(gòu)體組成：
　　13.使用目的或功效：
　　14.使用濃度：
　　15.其它：如為礦物、動物、植物來源的原料或香精香料，按照本導(dǎo)則中的要求進(jìn)行原料特性描述。
　　三、風(fēng)險評估過程
　　1.危害識別：
　　1.1毒理學(xué)終點，一般包括：
　　(1)急性毒性
　　(2)刺激性/腐蝕性
　　(3)皮膚致敏性
　　(4)皮膚光毒性
　　(5)光變態(tài)反應(yīng)
　　(6)致突變性/遺傳毒性
　　(7)重復(fù)劑量毒性
　　(8)發(fā)育和生殖毒性
　　(9)慢性毒性/致癌性
　　(10)毒代動力學(xué)
　　(11)人群安全資料
　　1.2危害識別：
　　2.劑量反應(yīng)關(guān)系評估：
　　3.暴露評估：
　　4.風(fēng)險特征描述：
　　四、風(fēng)險評估結(jié)果的分析：包括對風(fēng)險評估過程中資料的完整性、可靠性、科學(xué)性的分析，數(shù)據(jù)不確定性的分析等。
　　五、風(fēng)險控制措施或建議：
　　六、風(fēng)險評估結(jié)論：
　　七、風(fēng)險評估人員簽名
　　八、風(fēng)險評估人員簡歷
　　九、參考文獻(xiàn)
　　十、附錄，包括檢測報告、涉及的原料規(guī)格證明等。若存在風(fēng)險物質(zhì)，應(yīng)提供風(fēng)險物質(zhì)評估結(jié)論和資料，或風(fēng)險物質(zhì)檢驗報告。

　　附錄2
　　化妝品產(chǎn)品的安全評估報告
　　題目：（原料名稱）安全評估報告
　　公司名稱：************************
　　公司地址：************************
　　評估單位：************************
　　評估人：************************
　　評估日期：********年*****月*****日
　　一、安全評估摘要：
　　**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評估導(dǎo)則》，對產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會對人體健康造成危害。
　　二、產(chǎn)品簡介：
　　1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評估、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估、風(fēng)險控制措施或建議、安全評估結(jié)論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻(xiàn)和附錄
　　2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
　　3.日均使用量(g/day)：
　　4.駐留因子：
　　5.其他：
　　三、產(chǎn)品配方
　　四、配方設(shè)計原則（僅針對兒童化妝品）
　　五、配方中各成分的安全評估：
　　1.危害識別：
　　一般包括：
　　(1)急性毒性
　　(2)刺激性/腐蝕性
　　(3)皮膚致敏性
　　(4)皮膚光毒性
　　(5)光變態(tài)反應(yīng)
　　(6)致突變性/遺傳毒性
　　(7)重復(fù)劑量毒性
　　(8)發(fā)育和生殖毒性
　　(9)慢性毒性/致癌性
　　(10)毒代動力學(xué)
　　(11)人群安全資料
　　2.劑量反應(yīng)關(guān)系評估：
　　3.暴露評估：
　　4.風(fēng)險特征描述：
　　六、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估
　　七、風(fēng)險控制措施或建議：（如警示用語、使用方法）
　　八、安全評估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測結(jié)論，各原料的評估結(jié)論）
　　九、安全評估人員簽名
　　十、安全評估人員資質(zhì)證明（簡歷）
　　十一、參考文獻(xiàn)
　　十二、附錄，包括檢測報告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。

　　附錄3
　　化妝品防腐效能評價方法操作程序
　　微生物挑戰(zhàn)性實驗可采用單一培養(yǎng)或混合培養(yǎng)方式。單一培養(yǎng)即分別接種每種測試菌株的菌懸液于測試化妝品中，在接種后的一定時間內(nèi)對化妝品中的微生物進(jìn)行平板計數(shù)，以此判斷防腐劑的防腐效能?；旌吓囵B(yǎng)為將幾種細(xì)菌或真菌的混合液接種于化妝品中，在接種后一定時間內(nèi)，測定化妝品的菌落數(shù)，以此判斷防腐劑的防腐效能。化妝品防腐效能評價者可根據(jù)實際情況選擇培養(yǎng)方式。
　　微生物挑戰(zhàn)性實驗測試菌株的選用原則為：1.包括革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌；2.酵母菌和霉菌至少各一種；3.測試菌株對各種常用防腐劑抵抗性能代表化妝品高危污染微生物對該防腐劑的抵抗性；4.可根據(jù)化妝品的性質(zhì)，生產(chǎn)、使用環(huán)境等增加菌株。一般較常用的菌株為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白假絲酵母菌和巴西曲霉等。
　　檢測時間：一般為在化妝品中加入微生物時（根據(jù)加入菌液濃度和化妝品質(zhì)量/體積計算的理論濃度），以及第1、7、14、21、28天檢測化妝品中的菌落數(shù)。
　　檢測方法：參考《規(guī)范》第五章微生物檢驗方法。
　　判定標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌于第7天時菌落總數(shù)下降99.9%，至第28天時無增長；真菌于第14天下降99.0%，至28天時無增長，判斷為防腐效果良好。
　　對于能夠保證化妝品產(chǎn)品微生物質(zhì)量合格，且在使用過程中不存在二次污染的化妝品可以不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)性實驗。
　　化妝品防腐效能評價方法
　　1．定義
　　微生物挑戰(zhàn)性實驗：將一定量的微生物加入到化妝品中，每隔一定時間檢測微生物增減的數(shù)量，以此來判斷防腐劑防腐效能的實驗方法。
　　2．儀器設(shè)備
　　2.1生物安全柜
　　2.2高壓蒸汽滅菌器
　　2.3冰箱
　　2.4恒溫培養(yǎng)箱
　　2.5均質(zhì)器
　　2.6天平
　　3.試劑和培養(yǎng)基
　　3.1 0.85%生理鹽水
　　3.2含0.05%吐溫80的生理鹽水
　　3.3改良的LETHEEN肉湯
　　3.4水解大豆瓊脂培養(yǎng)基（TSA）
　　3.5薩布羅右旋糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA)
　　4.實驗菌株
　　4.1細(xì)菌：金黃色葡萄球菌ATCC6538，大腸桿菌ATCC8739，銅綠色假單胞菌ATCC9027等。
　　4.2真菌：巴西曲霉ATCC16404，白假絲酵母ATCC10231等。
　　根據(jù)實際情況可增加其他細(xì)菌作為測試菌株。
　　5.實驗方法（混合培養(yǎng)法）
　　5.1樣品準(zhǔn)備：取包裝完好的待測化妝品樣品2份，在無菌條件下各稱取30g于滅菌試劑瓶中，備用。
　　5.2細(xì)菌懸濁液的制備：使用滅菌生理鹽水制備測試菌株的菌懸液，濃度均為108cfu/mL。取每種測試菌株菌懸液等體積混合，備用。
　　5.3真菌懸濁液的制備：使用滅菌生理鹽水制備白色假絲酵母菌懸液，使用含0.05%吐溫80的滅菌生理鹽水制備巴西曲霉孢子懸液，濃度均為108cfu/mL。取每種測試菌株菌懸液等體積混合，備用。
　　5.4菌液接種及樣品檢測：取上述稱量好的化妝品（30g），分別加入0.3mL混合細(xì)菌懸濁液和0.3mL混合真菌懸濁液，用旋渦振蕩器混合均勻，將樣品于室溫（22.5+2.5℃）保存。分別于0、1、7、14、21、28天檢測化妝品中的菌落數(shù)，即取1g或1mL待測樣品加入到9mL改良的LETHEEN肉湯中，充分混勻稀釋成適宜的倍數(shù)，檢測樣品中菌落數(shù)。細(xì)菌培養(yǎng)推薦采用TSA培養(yǎng)基，36℃±1℃培養(yǎng)48h計數(shù)；白色假絲酵母和巴西曲霉培養(yǎng)推薦采用SDA培養(yǎng)基，28℃±2℃培養(yǎng)3-5天計數(shù)。每次檢測做兩個平行樣。
　　5.5結(jié)果計數(shù)：按《規(guī)范》中菌落計數(shù)方法進(jìn)行計數(shù)。
　　5.6評價方法
　　菌落數(shù)下降的百分?jǐn)?shù)（%）=×100%
　　式中：
　　A0──為初始加入微生物時化妝品中微生物的含量，單位為cfu/g或cfu/mL；
　　An──為不同檢測時間化妝品中微生物的含量，單位為cfu/g或cfu/mL。
　　根據(jù)不同檢測時間菌落數(shù)下降的百分?jǐn)?shù)評價化妝品的防腐效果。

　　附錄4
　　化妝品安全評估操作實施指南
　　為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》和《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
　　與歐美發(fā)達(dá)國家相比，我國化妝品行業(yè)整體安全評價水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
　　一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
　　《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
　?。ㄒ唬┱?/span>
　?。ǘ┊a(chǎn)品簡介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
　　（三）配方分析（僅針對于兒童產(chǎn)品）。
　?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險評估情況等內(nèi)容。
　?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險物質(zhì)的安全評估。對產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行識別，并評估其安全性。
　?。┌踩u估結(jié)論。
　　（七）安全評估人員簽名。
　?。ò耍┌踩u估人員簡歷。
　?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
　　（十）附錄
　　二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
　　《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
　?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
　　（二）國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費者安全科學(xué)委員會（SCCS）、美國化妝品原料評估委員會（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國際日用香精協(xié)會（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
　?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊或備案配方（須與申報時提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測情況說明。
　?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
　　三、評估結(jié)論判定原則
　?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
　　（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測試或人體臨床測試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
　　（三）只有系統(tǒng)毒性評估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測試結(jié)果或人體臨床測試結(jié)果，對產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評估。
　　（四）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
　　（五）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評估證明其安全性。
　?。τ谄胀ɑ瘖y品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時間長的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時間短的產(chǎn)品評估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
　?。ㄆ撸τ跓o法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評估證明其安全性。
　　為促進(jìn)我國化妝品行業(yè)安全評價能力的逐步提升，積極鼓勵注冊人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評估，形成《產(chǎn)品安全評估報告》（具體見示例2）。
　　示例：1、產(chǎn)品配方整體安全分析
　　2、產(chǎn)品安全評估報告

　　示例1
　　***產(chǎn)品配方整體安全分析
　　注：本報告格式和內(nèi)容僅供參考
　　公司名稱：*******************
　　公司地址：*******************
　　評估單位：*******************
　　評估人：*******************
　　評估日期：*******************
　　一、摘要
　　****面霜為駐留類產(chǎn)品，適用于面部，依據(jù)《化妝品過渡期實施方案》有關(guān)規(guī)定，對產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩(wěn)定性等進(jìn)行了檢測，并對配方所用的水、甘油、角鯊?fù)椤?,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物、異鯨蠟醇、花生醇、香精、蜂蜜和氯化鎂等11種原料，可能存在的二甘醇和苯酚2種風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行安全評估。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會對人體健康產(chǎn)生危害。
　　二、產(chǎn)品簡介
　　1、產(chǎn)品名稱：***面霜
　　2、產(chǎn)品使用方法：本產(chǎn)品可涂抹于面部。
　　3、日均使用量(g/day)：1.54*
　　4、產(chǎn)品駐留因子：1.00
　　5、暴露劑量（SED）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷體重#
　　6、安全邊際（Mos）=NOAEL/SED
　　注：*日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION（10TH REVISION）》,Table 2A:Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe,calculated by multiplying daily amounts(Hall et al.2007,Hall et al.2011)and Fret。
　　#經(jīng)皮吸收率以100%計；體重一般為默認(rèn)的成人體重（60 kg）。
　　三、配方中各成分的安全評估
　　表1各成分的安全評估

標(biāo)準(zhǔn)中文名稱

成分含量（%）

《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》要求

權(quán)威機(jī)構(gòu)評估結(jié)論

原料歷史使用量（%）

已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品中最高歷史使用量（%）

評估結(jié)論

參考文獻(xiàn)

水

79.783

本產(chǎn)品使用的水符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無安全風(fēng)險。

/

甘油

16.850

CIR評估結(jié)果顯示，駐留類產(chǎn)品濃度為78.5%時，在化妝品中的使用是安全的

本配方中添加量在安全用量以內(nèi)。

1

角鯊?fù)?/span>

2.000

45.000

本配方中的添加量低于已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品中駐留類最高歷史使用量（序號為**），原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。

2

1,3-丙二醇

1.000

急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為100%時對皮膚有輕微刺激性；眼刺激性：該原料濃度為100%時無刺激性；皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料濃度為50%時無致敏性；皮膚光毒性：該原料不具有紫外光吸收特性，因此不具有皮膚光毒性；致突變性：該原料無潛在基因突變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性：經(jīng)危害特征描述，該原料的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）為1000mg/kg bw/d；生殖和發(fā)育毒性：該原料未觀察到生殖和發(fā)育毒性。暴露劑量（SED）=0.27mg/kg bw/d，經(jīng)計算安全邊際MoS=1000/0.27=3703>100，原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。

3

苯氧乙醇

0.500

符合化妝品準(zhǔn)用防腐劑（表4）規(guī)定

滿足《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）要求。

4

墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物

0.100

CIR 結(jié)果顯示，濃度不高于5%時該原料在化妝品中的使用是安全的

5

異鯨蠟醇

0.050

0.070

在備案號為***的面霜中，異鯨蠟醇濃度為0.070%，本產(chǎn)品添加量為0.050%，該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。

/

花生醇

0.006

花生醇為1-二十烷醇，屬于直鏈長鏈飽和脂肪醇。直鏈長鏈飽和脂肪醇類物質(zhì)的通用分子結(jié)構(gòu)式為CnH2n+2O，該類物質(zhì)都具有直鏈碳鏈結(jié)構(gòu)，且都具有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)的區(qū)別是碳鏈長短的不同。因此，花生醇和具有近似碳鏈長度的飽和脂肪醇（如1-十八醇、1-二十二醇）在理化性質(zhì)、危害描述、危害特征描述等上的數(shù)據(jù)可以相互參考。

花生醇的毒理學(xué)終點：

急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為實際無毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。

皮膚刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50.000%時，該原料對皮膚無刺激性。

眼刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50.000%時該原料對眼睛無刺激性。

皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料經(jīng)動物測試證明無致敏性。

皮膚光毒性：含有該原料的產(chǎn)品在臨床研究中顯示無皮膚光毒性。

致突變性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)無潛在基因突變性或染色體畸變性。

系統(tǒng)毒性：經(jīng)過危害特征描述，該原料的未觀測到有害作用的劑量水平（NOAEL）為 1000 mg/kg bw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復(fù)劑量毒性/生殖和發(fā)育毒性試驗中未觀測到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為 1000 mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發(fā)育毒性試驗中也未觀測到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為 2000 mg/kg bw/day。鑒于化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，花生醇（C=20）的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外，據(jù)研究表明，直鏈飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率與碳鏈長度直接相關(guān)。當(dāng)碳鏈長度大于7時，飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率隨碳鏈長度的增加而下降。因此，花生醇的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)不高于其交叉參照物的生殖發(fā)育毒性，基于保守原則，NOAEL選取1000 mg/kg bw/day。安全評估用NOAEL：選取經(jīng)口重復(fù)染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際。暴露劑量=1.54*1000*0.006/（60*100）=0.00154mg/kg/d。安全邊際MoS = 1000/0.00154=649350> 100

該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。

6-9

香精

0.005

其使用符合國際日用香料香精協(xié)會（IFRA）實踐法規(guī)要求。

/

蜂蜜

0.005

該原料作為食物有悠久食用歷史

該原料無皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性，且作為食物有悠久食用歷史，無系統(tǒng)毒性風(fēng)險。因此該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。

10-12

氯化鎂

0.001

氯化鎂毒理學(xué)終點包括：

急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗顯示氯化鎂為低毒性。

皮膚刺激性：該原料濃度為10.000%時對皮膚無刺激性。

眼刺激性：該原料濃度為10.000%時對眼睛無刺激性。

皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料無致敏性。

皮膚光毒性：目前已有數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)該原料具有光毒性。

致突變性：該原料無潛在的基因突變性或染色體畸變性。

系統(tǒng)毒性：該原料在配方中的濃度為0.001%，暴露量為15.4μg/d，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，該原料無遺傳毒性，可歸為CramerШ類物質(zhì)，由于其暴露量低于Cramer分類中無基因毒性的類別中要求最嚴(yán)格的CramerШ類物質(zhì)的TTC值（90 μg/day），可忽略其潛在系統(tǒng)毒性。

該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。

/


　　四、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估
　　本產(chǎn)品的生產(chǎn)符合國家相關(guān)法律法規(guī)，對生產(chǎn)過程和產(chǎn)品包裝材料進(jìn)行嚴(yán)格的管理和控制，產(chǎn)品的風(fēng)險物質(zhì)識別是基于原料供應(yīng)商提供的產(chǎn)品規(guī)格以及原料生產(chǎn)工藝，對化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行危害識別，并進(jìn)行風(fēng)險評估?；谠u估結(jié)果，認(rèn)為相關(guān)風(fēng)險物質(zhì)在本產(chǎn)品正常及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會對人體造成潛在危害。風(fēng)險物質(zhì)檢測報告或涉及特殊風(fēng)險物質(zhì)的相關(guān)原料規(guī)格見附件。
　　根據(jù)原料的理化特性、生產(chǎn)工藝、現(xiàn)有毒理學(xué)試驗數(shù)據(jù)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查等資料，經(jīng)危害識別該產(chǎn)品可能含有以下風(fēng)險物質(zhì)：
　　表2化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

標(biāo)準(zhǔn)中文名稱

可能含有的風(fēng)險物質(zhì)

備注

水

無

/

甘油

二甘醇

歐洲消費者安全科學(xué)委員會（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見中，濃度不超過0.1%時，其在化妝品中的存在是安全的。

終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。

角鯊?fù)?/span>

無

/

1,3-丙二醇

二甘醇

歐洲消費者安全科學(xué)委員會（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見中，濃度不超過0.1%時，其在化妝品中的存在是安全的。

終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。

苯氧乙醇

苯酚

苯酚：根據(jù)日本化妝品標(biāo)準(zhǔn)允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g，本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g，因此，本原料不具有安全性風(fēng)險，不會對人體健康造成潛在的危害

墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物

無

/

異鯨蠟醇

無

/

花生醇

無

/

香精

無

/

蜂蜜

無

/

氯化鎂

無

/


　　此外，該產(chǎn)品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結(jié)果符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）表2《化妝品中有害物質(zhì)限量》與其對應(yīng)的指標(biāo)要求。
　　五、安全評估結(jié)論
　　本產(chǎn)品為面霜（駐留類產(chǎn)品），可每日使用，涂抹于面部。主要暴露方式為經(jīng)皮吸收，根據(jù)產(chǎn)品的特性，對本產(chǎn)品的暴露評估僅考慮經(jīng)皮途徑。
　　通過對產(chǎn)品以下各方面的綜合評估：
　　1、各成分的安全評估結(jié)果顯示，所有成分在本產(chǎn)品濃度下不會對人體健康產(chǎn)生危害；
　　2、可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)檢測及評估結(jié)果顯示，不會對人體健康產(chǎn)生危害；
　　3、防腐劑挑戰(zhàn)試驗結(jié)果符合有關(guān)要求；
　　4、微生物檢驗結(jié)果顯示該產(chǎn)品微生物符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）有關(guān)要求；
　　5、有害物質(zhì)檢測結(jié)果顯示，該產(chǎn)品有害物質(zhì)含量符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）有關(guān)要求;
　　6、產(chǎn)品的理化特性、穩(wěn)定性檢測結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；
　　7、產(chǎn)品與包裝材料的相容性評估結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；
　　8、配方中各成分之間未預(yù)見發(fā)生有害的相互作用；
　　9、上市后的安全監(jiān)測信息將隨時補(bǔ)充入評估資料。
　　綜上，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常及合理、可預(yù)見的使用條件下，風(fēng)險在可接受的范圍之內(nèi)，不會對人體健康產(chǎn)生危害。
　　六、安全評估人員的簽名
　　評估人：XXXX
　　日期：2020年XX月XX日
　　地址：XXXXXXXXXXXXXXX
　　七、安全評估人員簡歷
　　八、參考文獻(xiàn)（略）
　　格式舉例：
　　1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局。關(guān)于發(fā)布化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）的公告。2015年第268號
　　2.Ralph Gingell,Jeannie B.Kirkpatrick,and David R.Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats.International Journal of Toxicology,2000,19:27–32
　　3.Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics.Final report 2019 available from CIR
　　九、附錄
　　1、原料供應(yīng)商提供的1,3-丙二醇、花生醇、氯化鎂毒理學(xué)檢測報告
　　2、使用異鯨蠟醇的備案號為***的面霜資料
　　3、產(chǎn)品中二甘醇、苯酚檢測報告
　　4、香精的IFRA證書
　　5、防腐劑挑戰(zhàn)報告
　　6、微生物檢測報告
　　7、有害物質(zhì)檢測報告
　　8、理化特性、穩(wěn)定性檢測報告
　　9、包裝材料相容性檢測報告

　　示例2
　　***身體乳安全評估報告
　　注：本報告格式及數(shù)據(jù)僅供參考
　　公司名稱：******************
　　公司地址：******************
　　評估單位：******************
　　評估人：******************
　　評估日期：******************
　　目錄
　　一、摘要……………………………………………………50
　　二、產(chǎn)品簡介………………………………………………50
　　三、產(chǎn)品配方………………………………………………50
　　四、配方中各成分安全評估……………………………51
　　五、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估………………52
　　六、使用說明及警示用語………………………………54
　　七、安全評估結(jié)論…………………………………………54
　　八、安全評估人員簽名……………………………………54
　　九、安全評估人員資質(zhì)證明（簡歷）…………………55
　　十、參考文獻(xiàn)（略）…………………………………………55
　　十一、附錄………………………………………………………55
　　一、摘要
　　****身體乳為駐留類產(chǎn)品，適用于全身，可每日使用，參考《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》有關(guān)規(guī)定，對產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩(wěn)定性等進(jìn)行了檢測，并對配方所用的水、香精、1,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物、蜂蜜、花生醇和氯化鎂8種原料，可能存在的二甘醇、苯酚等風(fēng)險物質(zhì)開展了安全評估。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下，風(fēng)險在可接受的范圍之內(nèi)，不會對人體健康產(chǎn)生危害。
　　二、產(chǎn)品簡介
　　1、產(chǎn)品名稱：***身體乳
　　2、產(chǎn)品使用目的及使用方式：本產(chǎn)品可涂抹于全身，以達(dá)到保濕作用
　　3、日均使用量（g/day）：7.82*
　　4、產(chǎn)品駐留因子：1.00
　　5、暴露劑量（SED）：SED=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比÷體重#
　　6、安全邊際（MoS）：MoS=NOAEL/SED
　　注：*：日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION（10TH REVISION）》，Table 2A:Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe,calculated by multiplying daily amounts(Hall et al.2007,Hall et al.2011)and Fret。
　　#：體重一般為默認(rèn)的成人體重（60 kg）；經(jīng)皮吸收率以100%計。
　　三、產(chǎn)品配方
　　本配方中所使用的成分均已列入中國《已使用化妝品原料名稱目錄》（2015年版）或《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）。
　　表1產(chǎn)品配方表
序號 標(biāo)準(zhǔn)中文名稱 INCI名 原料含量 （%） 復(fù)配百分比 （%） 實際成分含量（%） 功能
1 水 WATER 95.3939 100.0000 95.3939 溶劑
2 香精 PARFUM 2.0000 100.0000 2.0000 芳香劑
3 水 WATER 2.0000 45.0000 0.9000 皮膚調(diào)理劑
1,3丙二醇 PROPANEDIOL 50.0000 1.0000
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 FUCUS VESICULOSUS EXTRACT 5.0000 0.1000
4 苯氧乙醇 PHENOXYETHANOL 0.5000 100.0000 0.5000 防腐劑
5 蜂（Apis mellifera）蜜 HONEY 0.1000 100.0000 0.1000 皮膚調(diào)理劑
6 花生醇 ARACHIDYL ALCOHOL 0.0060 100.0000 0.0060 乳化穩(wěn)定劑
7 氯化鎂 MAGNESIUM CHLORIDE 0.0001 100.0000 0.0001 皮膚調(diào)理劑

表 2產(chǎn)品成分濃度整合表
標(biāo)準(zhǔn)中文名稱 INCI名 實際成分含量（%）
水 WATER 96.2939
香精 PARFUM 2.0000
1,3丙二醇 PROPANEDIOL 1.0000
苯氧乙醇 PHENOXYETHANOL 0.5000
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 FUCUS VESICULOSUS EXTRACT 0.1000
蜂（Apis mellifera）蜜 HONEY 0.1000
花生醇 ARACHIDYL ALCOHOL 0.0060
氯化鎂 MAGNESIUM CHLORIDE 0.0001

　　四、配方中各成分的安全評估
　　1號原料：水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過微孔過濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無安全性風(fēng)險問題。
　　2號原料：香精，產(chǎn)品中所使用的香精符合IFRA證書要求。
　　3號原料：水、1,3-丙二醇和墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物的混合物。
　　水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過微孔過濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無安全性風(fēng)險問題。
　　1,3-丙二醇，急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為100%時對皮膚有輕微刺激性；眼刺激性：該原料濃度為100%時無刺激性；皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料濃度為50%時無致敏性；皮膚光毒性：該原料不具有紫外光吸收特性，因此不具有皮膚光毒性；致突變性：該原料無潛在基因突變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性：經(jīng)危害特征描述，該原料的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）為1000mg/kg bw/d；生殖和發(fā)育毒性：該原料未觀察到生殖和發(fā)育毒性[1,2]。暴露劑量（SED）=1.3mg/kg bw/d，經(jīng)計算安全邊際MoS=1000/1.3=769>100，原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。
　　墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物，CIR評估結(jié)果顯示，濃度不高于5%時該原料在化妝品中的使用是安全的[3]，該原料的添加量為0.1000%，在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。
　　4號原料：苯氧乙醇，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）表4化妝品組分中準(zhǔn)用防腐劑規(guī)定，苯氧乙醇的限用量為1%[4]，本配方的添加量為0.5000%，符合要求。該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。
　　5號原料：蜂（Apis mellifera）蜜，該原料無皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性[5,6]，且作為食物有悠久食用歷史，無系統(tǒng)毒性風(fēng)險。因此該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。
　　6號原料：花生醇，為1-二十烷醇，屬于直鏈長鏈飽和脂肪醇。直鏈長鏈飽和脂肪醇類物質(zhì)的通用分子結(jié)構(gòu)式為CnH2n+2O，該類物質(zhì)都具有直鏈碳鏈結(jié)構(gòu)，且都具有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)的區(qū)別是碳鏈長短的不同。因此，花生醇和具有近似碳鏈長度的飽和脂肪醇（如1-十八醇、1-二十二醇）在理化性質(zhì)、危害描述、危害特征描述等上的數(shù)據(jù)可以相互參考。
　　花生醇的毒理學(xué)終點：急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為實際無毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。皮膚刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50%時，該原料對皮膚無刺激性。眼刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50%時該原料對眼睛無刺激性。皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料無致敏性。皮膚光毒性：該原料無皮膚光毒性。致突變性：無潛在基因突變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性：經(jīng)過危害特征描述，該原料的未觀測到有害作用的劑量水平（NOAEL）為1000 mg/kg bw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復(fù)劑量毒性/生殖和發(fā)育毒性試驗中未觀測到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為1000 mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發(fā)育毒性試驗中也未觀測到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為2000 mg/kg bw/day。鑒于化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，花生醇（C=20）的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外，據(jù)研究表明，直鏈飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率與碳鏈長度直接相關(guān)。當(dāng)碳鏈長度大于7時，飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率隨碳鏈長度的增加而下降。因此，花生醇的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)不高于其交叉參照物的生殖發(fā)育毒性，基于保守原則，NOAEL選取1000 mg/kg bw/day[7-9]。安全評估用NOAEL的選擇：選取經(jīng)口重復(fù)染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際。暴露劑量=7.82*1000*0.006*1*1/（60*100）=0.00782mg/kg/d。安全邊際MoS=1000/0.00782=127877>100。該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。
　　7號原料：氯化鎂，急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗顯示氯化鎂為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為10.000%時對皮膚無刺激性；眼刺激性：該原料濃度為10.000%時，對眼睛無刺激性；皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料無致敏性；皮膚光毒性：目前已有數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)該原料具有光毒性；致突變性：該原料無潛在的基因突變性或染色體畸變性；系統(tǒng)毒性：該原料在配方中的濃度為0.0001%，經(jīng)計算，暴露量為7.82μg/d，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，該原料無遺傳毒性，可歸為Cramer III類物質(zhì)，由于其暴露量低于Cramer分類中無基因毒性的類別中要求最嚴(yán)格的Cramer III類物質(zhì)的TTC值（90μg/day），可忽略其潛在系統(tǒng)毒性。該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險在可接受范圍之內(nèi)。
　　五、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估
　　本產(chǎn)品按照《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》的要求，基于當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知水平，對可能由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，分析結(jié)果表明：
　　該產(chǎn)品生產(chǎn)過程遵從良好生產(chǎn)規(guī)范實踐，整個生產(chǎn)過程中未帶入或產(chǎn)生其它安全性風(fēng)險物質(zhì)。
　　產(chǎn)品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)是技術(shù)上無法避免、由原料帶入的雜質(zhì)。殘留的微量雜質(zhì)在正常合理使用條件下不會對人體健康造成危害。
　　我公司保證該產(chǎn)品的風(fēng)險評估真實，科學(xué)，如有不實之處，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。
　　表3安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表
標(biāo)準(zhǔn)中文名稱 可能含有的風(fēng)險物質(zhì) 備注
水 無 /
香精 無 /
1,3-丙二醇 二甘醇 歐洲消費者安全科學(xué)委員會（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見中，濃度不超過0.1%時，其在化妝品中的存在是安全的。 終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。
苯氧乙醇 苯酚 苯酚：根據(jù)日本化妝品標(biāo)準(zhǔn)允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g，本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g，因此，本原料不具有安全性風(fēng)險，不會對人體健康造成潛在的危害
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 無 /
蜂蜜 無 /
花生醇 無 /
氯化鎂 無 /

　　此外，該產(chǎn)品終產(chǎn)品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結(jié)果符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）表2《化妝品中有害物質(zhì)限量》與其對應(yīng)的指標(biāo)要求。
　　六、風(fēng)險控制措施或建議
　　本產(chǎn)品為身體乳（駐留類產(chǎn)品），適用于涂抹于全身，可每日使用。
　　本產(chǎn)品無需標(biāo)注警示用語
　　七、安全評估結(jié)論
　　本產(chǎn)品為身體乳（駐留類產(chǎn)品），可每日使用，涂抹于全身。主要暴露方式為經(jīng)皮吸收，根據(jù)產(chǎn)品的特性，對本產(chǎn)品的暴露評估僅考慮經(jīng)皮途徑。
　　通過對產(chǎn)品以下各方面的綜合評估：
　　1、各成分的安全評估結(jié)果顯示，所有成分在本產(chǎn)品濃度下不會對人體健康產(chǎn)生危害；
　　2、可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)檢測及評估結(jié)果顯示，不會對人體健康產(chǎn)生危害；
　　3、防腐劑挑戰(zhàn)結(jié)果符合有關(guān)要求；
　　4、微生物檢驗結(jié)果顯示該產(chǎn)品微生物符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）有關(guān)要求；
　　5、有害物質(zhì)檢測結(jié)果顯示，該產(chǎn)品有害物質(zhì)含量符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）有關(guān)要求;
　　6、產(chǎn)品的理化特性、穩(wěn)定性檢測結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；
　　7、產(chǎn)品與包裝材料的相容性評估結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；
　　8、配方中各成分之間未預(yù)見發(fā)生有害的相互作用；
　　9、上市后的安全監(jiān)測信息將隨時補(bǔ)充入評估資料。
　　綜上，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常及合理、可預(yù)見的使用條件下，風(fēng)險在可接受的范圍之內(nèi)，不會對人體健康產(chǎn)生危害。
　　八、安全評估人員簽名
　　評估人：XXXX
　　日期：2020年XX月XX日
　　地址：XXXXXXXXXXXXXXX
　　九、安全評估人員資質(zhì)證明（簡歷）
　　XXXXXX
　　十、參考文獻(xiàn)（略）
　　格式舉例：
　　1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局。關(guān)于發(fā)布化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）的公告。2015年第268號
　　2.Ralph Gingell,Jeannie B.Kirkpatrick,and David R.Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats.International Journal of Toxicology,2000,19:27–32
　　3.Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics.Final report 2019 available from CIR
　　十一、附錄
　　1、香精的IFRA證書
　　2、原料供應(yīng)商提供的1,3-丙二醇、花生醇、氯化鎂毒理學(xué)檢測報告
　　3、產(chǎn)品中二甘醇、苯酚、二噁烷檢測報告
　　4、防腐劑挑戰(zhàn)報告
　　5、微生物檢測報告
　　6、有害物質(zhì)檢測報告
　　7、理化特性、穩(wěn)定性檢測報告
　　8、包裝材料相容性檢測報告
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